Набопаласар происходил из рода халдеев — семитских племён, проживавших в южной части Месопотамии. Халдеи стремились сохранить независимость, однако в 785 году до н. э. ассирийские правители обязали халдейских князей выплачивать дань. Набопаласар был назначен наместником в Стране Моря, примыкавшей к северной части Персидского залива. Талантливый военачальник, Набопаласар восстал против ассирийского владычества. Он выбрал удачный момент для выступления: державу раздирали междоусобицы. Первым на пути мятежника стал город Урук. Следом пал религиозный центр Ниппур. В 626 году до н. э. полководец принял царский титул. Залогом победы вавилонян стал союз с мидийцами — первым народом, сбросившим с себя ассирийское иго. Чтобы укрепить договор, дочь мидийского правителя Киаксара выдали за сына Набопаласара.
В 614 году до н. э. союзники разгромили древнюю столицу Ассирии — город Ашшур. После этого, в 612 году до н. э., они двинулись на Ниневию. «Логовище львов» представляло собой большой и хорошо укреплённый город с населением около 300 тыс. человек. На его защиту были брошены главные силы ассирийской армии. Осада Ниневии длилась 3 месяца. Разрушив плотины на реке Хоср и направив воду на стены города, мидийские и вавилонские войска заняли ассирийскую столицу. Древний хронист так описывал падение Ниневии: «Слышны хлопанье бича и стук крутящихся колёс, ржание коня и грохот скачущей колесницы. Несётся конница, сверкает меч, и блестят копья; убитых множество и груды трупов: нет конца трупам, спотыкаются о трупы их».
Последнее сокрушительное поражение ассирийской армии во главе с царём Ашшур-убаллитом II мидийцы и вавилоняне нанесли в 609 году до н. э. в битве у города Харран. Древнее месопотамское государство исчезло со страниц истории. При дележе ассирийского наследства Набопаласар получил все южные территории, став таким образом одним из самых могущественных правителей на Ближнем Востоке.
В последние годы жизни основатель халдейской династии активно занимался строительством. Он возвёл царский дворец, роскошью которого восхищались современники, и восстановил древние храмы. Впоследствии эту деятельность продолжил его сын Навуходоносор II. Кроме того, царевич возглавлял вавилонскую армию с 607 года до н. э. Он взял Иерусалим, разрушив иудейские святыни, и несколько раз предпринимал походы в Египет. Отсюда в Нововавилонское царство шли караваны с драгоценными металлами и рабами. После победы над египетской армией Навуходоносор II подчинил Сирию, фактически не встретив на своём пути сопротивления.
При Навуходоносоре II Вавилон превратился в один из самых богатых городов на Востоке. В нём проживали около 200 тыс. человек. Царь распорядился окружить столицу двойной стеной, её высота составляла 14 м. В центре построили величественный храм Эсагила. Он был посвящён Мардуку —богу-покровителю Вавилона. Дворец Навуходоносора занимал участок площадью 4,5 га, его окружала стена общей протяжённостью 900 м. В северо-восточной части дворца были сооружены «висячие сады». Они представляли собой пирамиду из четырёх ярусов, на которых помещали землю и семена растений.
Династия, основанная Набопаласаром, правила 88 лет, вплоть до 538 года до н. э.