Ваноцца родилась 13 июля 1442 года. Точных сведений о её родителях нет. Девушка была удивительно хороша собой, о чём свидетельствует портрет Ваноццы в галерее Боргезе в Риме. На неё обратил внимание кардинал Джулиано делла Ровере, который с 1 ноября 1503 года был избран Папой Римским. Отношения с ним не помешали Ваноцце вступить в брак. Её первый муж занимал скромное общественное положение. Третий супруг Джорджио делла Кроче служил апостольским секретарем. О двух других избранниках римлянки ничего не известно. Благодаря подаркам и успехам делла Кроче Ваноцца стала состоятельной женщиной. Она не терпела праздного времяпровождения и занималась принадлежавшими ей гостиницами. Ваноцца успешно вела дела, известно также, что она основала несколько благотворительных учреждений.
Когда Ваноцца познакомилась с Родриго Борджиа (после интронизации — Александром VI), ей было меньше 30. Их отношения продолжались 15 лет. За это время у пары родились четверо детей: Джованни, Чезаре, Лукреция и Джоффре. Эта связь сказалась на репутации понтифика. Он щедро раздавал должности своим родственникам, в том числе и сыну Чезаре. Юноша получил сан кардинала уже в возрасте 18 лет. Всего при Александре VI кардинальские шапки получили 43 человека.
Ходили слухи, что понтифик травил богатых римлян, рассчитывая на пополнение казны после конфискации их имущества. Принято считать, что любимыми ядами понтифика были мышьяк и кантарелла. Именно их он якобы использовал для избавления от политических противников. Согласно одной из легенд, у Александра был перстень со специальной полостью, в которой хранился смертоносный порошок. С помощью этого приспособления было крайне удобно незаметно подсыпать яд в еду. Кстати, кантарелла — вещество чрезвычайно популярное у средневековых отравителей. Его выделяют некоторые насекомые. Получила распространение легенда, что этот яд использовала и Лукреция Борджиа.
Отношения Ваноццы с детьми складывались непросто. Александр VI распорядился выдать Лукрецию за Джованни Сфорца, её мать на торжественной церемонии отсутствовала. Не было её и на свадьбе Лукреции с Альфонсо — внебрачным сыном короля Неаполя. В возрасте 23 лет был убит старший сын Ваноццы — Джованни. Спустя 10 лет после этого скончался Чезаре (по одной из версий, он болел сифилисом), затем умер третий сын Ваноццы Джоффре. Бывшая фаворитка римского папы скончалась на 77-м году жизни. Она пережила Александра VI на 15 лет.