Род Глинских стал самым влиятельным в Московском государстве в 1526 году. Тогда великий князь Василий Иванович женился на Елене Глинской. В браке родились двое детей — Иван и Юрий. Спустя 7 лет после свадьбы девушка овдовела. Она стала правительницей на правах регентши при Иване, отстранив от престола опекунов. Ее правление ознаменовалось успехами на международной арене — в частности, был заключен договор со Швецией о свободной торговле. Еще одной победой стал мир с польским королем Сигизмундом I, положивший конец Стародубской войне. Однако наладить отношения с боярскими группировками не удалось. Формально в вину Елене ставилась связь с женатым мужчиной. В апреле 1538-го правительница скончалась, возможно, от отравления. Ходили слухи о том, что ее убили Шуйские.
После смерти Елены началась борьба влиятельных семейств — Шуйских и Воронцовых, Глинских и Бельских. Их вражда сопровождалась расхищением казны, о чем позже Иван IV писал Андрею Курбскому. «Все расхитили лукавым умыслом, будто детям боярским на жалование, а между тем все себе взяли; из казны отца нашего и деда наковали себе сосудов золотых и серебряных, написали на них имена своих родителей, как будто бы это было наследованное добро… Потом на города и села наскочили и без милости пограбили жителей, а какие пакости от них были соседям, и исчислить нельзя; подчиненных всех сделали себе рабами, а рабов своих сделали вельможами; думали, что правят и строят, а вместо этого везде были только неправды и не строения, мзду безмерную ото всюду брали, все говорили и делали по мзде», — сетовал Иван Грозный.
На некоторое время власть оказалась в руках Шуйских. Стремясь окружить себя лояльными людьми, они низложили митрополита Даниила и поставили на его место Иоасафа. Правда, его ожидала та же учесть, что и Даниила. С течением времени митрополит стал первым советником государя. Шуйские были недовольны усилившимся влиянием ставленника. В 1542-м Иоасафа сослали в Кириллов монастырь.
После смерти Елены Глинской из тюрьмы освободили Ивана Бельского, который стремился потеснить Шуйских. Правда, участвовать в политической схватке ему пришлось недолго — вскоре мужчину вновь бросили за решетку. В июне 1540-го Бельский оказался на свободе и вошел в состав Боярской думы. А вот Иван Васильевич Шуйский оказался в опале. Торжество Бельского, однако, продлилось меньше двух лет. Иван Шуйский совершил переворот, а Бельский был сослан и затем убит. В 1543-м к боярским «разборкам» подключился 13-летний великий князь Иван Васильевич. По его приказу казнили Андрея Михайловича Шуйского; великий князь повелел «велел его предати псарям, и псари взяша и убиша его». По сообщению летописца, «убили его псари у Куретных ворот, а лежал наг в воротех два часа».
В фаворитах вновь оказались Глинские. Этот род происходил из Великого княжества Литовского, и в Москве князья стремились усилить влияние католицизма. Москвичи ненавидели Глинских, пытавшихся поколебать позиции православия. После пожара летом 1547-го года и восстания горожан эта фамилия потеряла всякое влияние на государственные дела.