Суппилулиума I был ловким стратегом и искусным дипломатом. Он умело пользовался ошибками соседей. Возвышению его царства помог фараон Тутмос III, который вторгся в хурритское государство Митанни на севере Месопотамии. Хурриты были разгромлены египтянами и позже были завоеваны уже хеттами. Война для Суппилулиумы была делом привычки. Еще будучи наследником, он участвовал в походах против касков (каскеев), заменяя в качестве лидера армии болевшего отца Тудхалию III. Именно каскеи были основными противниками хеттов первые двадцать лет правления Суппилулиумы.
Хеттский царь умело выстраивал дипломатические отношения. Когда он воевал с одним племенем, с другими он заключал договор о дружбе. Такое соглашение подкреплялось династическим браком. После завоевания очередного государства Суппилулиума, назначал наместником в новую провинцию своего родственника. Постепенно вокруг Хеттского царства сложилась федерация вассалов, отделяющих державу от остальных противников на юге и востоке.
Суппилулиума I отличался практически полным равнодушием к религии, что было редкостью для его эпохи. Несмотря на то что хетты имели собственный обширный пантеон богов, царь первым приоритетом считал мирские светские дела и укрепление государства. Ни один из его набожных преемников этому курсу уже не следовал.
Разгром хурритов превратил Хеттское царство в сверхдержаву Древнего Востока. С ее могуществом тогда могли сравняться только Египет и Вавилон. Ежегодно в столицу Хаттусу прибывали многочисленные послы соседних вассальных государств. На юго-западе Малой Азии в Арцаве правил зять Суппилулиумы, в Хальпе и Каркемише — его сыновья. Другие мелкие государства (Амурру, Киццуватна и Хайаса) заключили с царством союзнические договоры. В случае нападения вавилонян, ассирийцев или египтян эти страны становились щитом хеттов.
Когда была одержана победа над Митанни, хеттские военачальники даже грабили Ливан — этот край принадлежал фараонам. В Египте тогда правил Эхнатон. Этот государь провел в своей стране масштабную религиозную реформу, которая потрясла египетское общество до самого основания. Пока Эхнатон строил новую столицу и преследовал жрецов старого пантеона, ему было не до внешней политики, и Суппилулиума без стеснения этим пользовался. А после смерти Эхнатона и его сына Тутанхамона дочь первого и вдова последнего Анхесенамон обратилась к хеттскому царю с предложением брака с одним из его сыновей. Если бы этот династический союз был заключен, в будущем две державы могли объединиться. Сложилась бы единая империя от Нубии до Черного моря.
Обменявшись послами, Суппилулиума все-таки согласился и отправил в Египет своего сына Заннанзу. Однако в пути царевич погиб. Считается, что он был убит по приказу полководца Хоремхеба или вельможи Эйе. Заговорщики стремились к власти и видели в Заннанзе очевидное препятствие. Брак с Анхесенамон так и не состоялся. Возмущению Суппилулиумы не было предела, и он вторгся в египетские владения. Началась полувековая эпоха войн между двумя державами, которые потратили на кровопролитие бесчисленное количество жизней и ресурсов.
Египетские пленные принесли в Хеттское царство чуму. Напасть унесла жизни Суппилулиумы и другого его сына Арнуванды II. В начале XIII в. до н. э. внук «Рожденного у чистого источника» Муваталли II командовал хеттами в битве при Кадеше — самом древнем сражении, подробные сведения о котором встречаются в источниках сразу двух стран. В этой битве египтяне и хетты устроили крупнейшее сражение колесниц в человеческой истории (5 — 6 тысяч повозок).
В 1886 году в Египте был обнаружен Амарнский архив — большое собрание дипломатической переписки фараонов с соседями. Глиняные таблички из этого собрания являются одним из самых ценных источников об истории правления Суппилулиумы I. Также обширные анналы о эпохе этого хеттского царя были написаны при его сыне Мурсили II. Наконец, имя великого предшественника носил последний царь хеттов Суппилулиума II (1205 — 1178 гг. до н. э.). Его государство было уничтожено «народами моря» — событие получило название «катастрофы бронзового века».