Заговор против кардинала
Королева-мать давно имела зуб на Ришельё. И если в первом заговоре против кардинала в 1626 году она активно не участвовала, а даже поддержала идею Ришельё женить младшего брата короля — принца Гастона — на принцессе Монпансье, то спустя 4 года Мария Медичи была готова пойти на всё, лишь бы убрать своего бывшего советника подальше от сына. Когда всемогущий кардинал Ришельё начал переговоры с немецкими протестантами с целью заключить союз против Габсбургов в Тридцатилетней войне, это очень взволновало придворных католиков во главе с королевой-матерью. Было решено избавиться от первого министра. К заговору присоединились (помимо королевы-матери) супруга Людовика XIII Анна Австрийская и принц Гастон.
Когда Ришельё убедил короля принять начальство над армией в Савойе, Медичи, не желавшая расставаться с сыном, поехала с ним до Лиона. Там она заявила, что раз путь французской армии будет проходить по землям, охваченным чумой, то здоровье короля может быть под угрозой. Людовик XIII, достигший тогда Гренобля, решил всё же послушать мать и вернулся в Лион. Король действительно захворал, да так серьёзно, что его родственники уж было почувствовали себя полными хозяевами во Франции. Но неожиданно Людовик пошёл на поправку, и тогда Медичи, играя нежную мать, при поддержке Анны Австрийской взяла с короля слово, что тот расстанется с Ришельё. Король сделал вид, что уступил слёзным мольбам матери, но выполнять своё обещание вовсе не собирался.
Двор вернулся в Париж, но каких-либо изменений в отношениях между королём и его первым министром Медичи не заметила. Тогда она решила поставить вопрос ребром. Во время королевского совета 9 ноября 1630 года Людовик XIII назначил Луи де Марийяка, брата фаворита королевы-матери Мишеля Марийяка, главнокомандующим армии в Италии. Причём сделал это, несмотря на неодобрение Ришельё. Кстати, Ришельё занимал должность главного управляющего Медичи, а его племянница Комбале числилась при королеве-матери старшей фрейлиной. К концу совета Мария Медичи отрешила их обоих от этих должностей.
Людовик XIII всячески пытался убедить мать сменить гнев на милость, обещая, что устранит Ришельё при первом удобном случае. Но Медичи требовала от сына отправить кардинала в отставку, а на место первого министра поставить фаворита Мишеля де Марийяка. В итоге, как будто поддавшись на уговоры державного сына, Мария Медичи согласилась 10 ноября принять у себя в Люксембургском дворце кардинала Ришельё и его племянницу. Первой прибыла госпожа Комабле.
Когда королева-мать увидела свою бывшую фрейлину, её охватила такая ярость, что Медичи обрушилась на девушку с бранью. Людовик пытался успокоить мать, но всё было тщетно. Ему пришлось вывести Комбале из покоев королевы-матери. Людовик XIII рассчитывал совсем на иной исход этой встречи. Мать пыталась оправдать себя тем, что присутствие Комбале при дворе вовсе не обязательно для блага государства, и пообещала, что не будет таким тоном говорить с кардиналом Ришельё.
Ярость королевы-матери
Однако на деле всё было с точностью до наоборот. Появление Ришельё вывело Медичи из себя. Она бросила сыну: «Вы предпочтёте лакея собственной матери?» И обрушилась с оскорблениями на кардинала. Ришельё был настолько потрясён яростью королевы-матери, что в слезах опустился перед ней на колени и стал целовать нижний край её платья. Но Медичи выгнала первого министра и запретила показываться ей когда-либо на глаза. Потрясённый случившимся, Людовик XIII уехал в свой охотничий домик в Версале, даже не переговорив с Ришельё. Кардинал был вынужден удалиться и стал собираться к отъезду из Парижа в деревню. Он полагал, что его судьба решена, но преданные ему люди, в том числе и фаворит короля Сен-Симон, посоветовали Ришельё явиться в Версаль. Во время их беседы Людовик XIII принял решение пресечь попытки матери манипулировать им. В подтверждение своей благосклонности к Ришельё монарх поцеловал его и заявил: «Я больше привязан к своему государству, чем к моей матери».
Тем временем Мария Медичи, Марийяк и их сторонники пребывали в полной уверенности, что отставка ненавистного кардинала — решённое дело. Заранее празднуя свою победу, они не стеснялись принимать поздравления в Люксембургском дворце. Король же приказал арестовать Мишеля де Марийяка и его брата, ранее назначенного во главе итальянской армии. 11 ноября, Марийяка схватили и доставили в замок Шатоден, где он и умер 7 августа 1632 года.
Ришельё решил воспользоваться конфликтом между монархом и его матерью, чтобы окончательно удалить Медичи от двора. В феврале 1631 года королева-мать была выслана в Компьенский дворец, откуда позднее бежала в Брюссель, находившийся в то время под властью испанцев.