После смерти короля Неаполя Фердинанда I в 1494 году начался династический конфликт, который быстро перерос в общеевропейский. В 1519-м году в кровопролитных войнах начался новый этап. Императором Священной Римской империи стал король Испании Карл V. Он объединил под своей короной крупные территории: Германию, Испанию, Нидерланды, Неаполь и Сицилию. Спустя два года после восхождения на престол Карла V возобновились военные действия в Италии. В 1524-м французские войска перешли через Альпы с целью вернуть Парижу Ломбардию. Во главе отрядов стоял сам Франциск I; по воспоминаниям современников, французский король отличался храбростью, порой безрассудной. В его войске состояли около 26 тысячи человек. Они подошли к Павии — городу на реке Тичино в нескольких десятках километров от Милана.
Франциск I
Город охраняли около 7 тысяч ландскнехтов и 700 испанских воинов. Франко-швейцарская армия осадила Павию и несколько раз атаковала крепость, но безуспешно. Осада продолжалась четыре месяца. Город защищали преимущественно наемные работники, и невыплата жалованья могла повлиять на их лояльность. Положение дел изменилось, когда к Павии подошла имперская армия численностью около 25 тысяч человек. Изначально в поход выступили 40 тысяч бойцов, но на пути к Павии часть солдат дезертировала. Сражение началось ранним утром 1525 года. На вооружении у испанцев были фитильные мушкеты, вес которых составлял около 9 кг. С помощью этого оружия можно было пробить самый толстый доспех на большой дистанции. Стрелять без дополнительной помощи было невозможно; опорой для ружья служила специальная сошка. Именно мушкеты обеспечили испанцам победу.
Боевые действия осложнялись погодными условиями; стоял густой туман. Силы французов были изолированы друг от друга. Отряд швейцарцев располагался у восточной стены, рыцарская конница во главе с Франциском I — на северо-западе. Французскую кавалерию обстреляли из аркебуз. Ландскнехты, попытавшиеся прорваться на помощь Франциску, были разгромлены (немцы сражались с обеих сторон). О битве при Павии рассказывают 7 гобеленов авторства Бернарда ван Орлея. В настоящее время они хранятся в Национальном музее Каподимонте в Италии.
Жертвами битвы при Павии стал цвет французской аристократии. Франциск I попал в плен, его перевезли в Испанию. Он писал матери: «Потеряно все, кроме чести и жизни». В 1526 году был подписан Мадридский договор; Франция лишалась Бургундии, а также отказывалась от претензий на Фландрию и Италию. Кроме того, французский монарх обязался жениться на сестре Карла Элеоноре. В марте он был освобожден и провозгласил себя свободным от условий договора. Заручившись поддержкой Папы Римского Климента VII, Франциск возобновил боевые действия.