В 75 году до нашей эры Цицерона избрали квестором, и он был направлен для работы в Сицилию, где руководил вывозом зерна в период нехватки хлеба в Риме. Своей справедливостью и честностью он заслужил уважение сицилийцев, но в Риме его успехи практически не были замечены. Новое назначение Марка Туллия означало вступление в сенаторское сословие. Первое упоминание Цицерона в качестве сенатора относиться к 73 году до нашей эры. Для того, чтобы его признали в сенате, ему пришлось прибегнуть к суду, а в 70 году до нашей эры занял должность эдила, являвшуюся следующей после квестуры ступенью в карьере.
В 70 году до нашей эры Цицерон выступал с множеством речей в сенате против пропретора Сицилии, которые за три года управления разграбили провинцию и казнили множество местных жителей.
Несмотря на высокий статус покровителей коррупционеров, Цицерон продолжал борьбу на всех уровнях власти и победил. Его речи, написанные для этого процесса, имели огромное политическое значение. Продолжил политическую карьеру Марк Туллий претором, избранным на 66 год до нашей эры. Позже, благодаря стараниям, заслужил репутацию честного судьи и занимался адвокатурой. Поддержал речью назначение Гнея Помпея полководцем и наделение его неограниченными полномочий в борьбе с понтийским царем Митридатом VI Евпатором. В итоге нтересы римского всадничества и сенаторов на Востоке были защищены.
В 63 году до н. э. Цицерон был избран на должность консула, одержав убедительную победу на выборах. Успешно справлялся с занимаемой должностью. Против него был осуществлен заговор, который Цицерон смог умело раскрыть. Заговорщики были казнены. В этот период слава и влияние Цицерона достигли своего пика. Восхваляя его решительные действия, Катон назвал его «отцом отечества».
В 60 году до н. э. Цезарь, Помпей и Красс объединили силы с целью захвата власти, предприняв несколько попыток добились отстранения Цицерона и его изгнания. Будучи сокрушенным и подавленным мысли почти довели его до самоубийства. Спустя три года Помпей добился возвращения Цицерона из ссылки с помощью Тита Анния Милона. Цицерон отошёл от активной политической жизни, предавшись адвокатской и литературной деятельности.